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Les médicaments antirétroviraux fondamentaux pris en...

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Les médicaments antirétroviraux fondamentaux pris en clinique étaient des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) sous forme de didésoxynucléosides (Broder, 1990a).

Après des réactions de phosphorylation anabolisante dans les cellules hôtes, les INTI fonctionnent par inhibition compétitive et terminaison de chaîne contre l'ADN polymérase du VIH-1 (transcriptase inverse, RT).

En 1985, animés par une collaboration avec des scientifiques de Burroughs-Wellcome (le sponsor de l'AZT) et de l'Université Duke, mes collègues et moi du National Cancer Institute (NCI) avons eu le privilège d'étudier ces thérapies antirétrovirales à la fois dans notre laboratoire et en clinique.

En 1985-1986, nous avons contribué à définir une gamme thérapeutique atteignable par voie orale pour l'AZT, fournissant ainsi la première preuve qu'une inhibition efficace du VIH-1 était possible, tout en confondant les prophéties contraires (Mitsuya et al., 1985 ; Mitsuya et Broder).

, 1986 ; Yarchoan et coll. 1986 ; Yarchoan et Broder, 1987 ; Mitsuya et Broder, 1987 ; Mitsuya et coll., 1987 ; Mitsuya et coll., 1987a ; Klecker et coll., 1987 ; Mitsuya et coll., 1988 ; Johnson et coll., 1988 ; Mitsuya et Broder, 1988 ; Mitsuya et coll., 1990).

Les INTI agissent généralement (mais pas toujours) avec une plus grande spécificité sur la RT du VIH-1, par rapport aux ADN polymérases de mammifères (voir Martin et al. et Cihlar et Ray, ce numéro).

Il existe une enzyme distincte (polymérase gamma) à l'intérieur de la cellule qui réplique l'ADN mitochondrial.

Les INTI peuvent épuiser ou altérer la fonction de cette enzyme dans certaines circonstances.

Les effets secondaires de ces antirétroviraux, bien que réels et non négligeables, n'ont pas empêché leur approbation en tant que thérapies efficaces contre le VIH-1/SIDA.

L'AZT est le prototype, mais l'histoire ne se limite pas à l'AZT ou à n'importe quel médicament.

Posted November 22 2023 at 2:20 PM

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